一名白血病患者死亡，蓝鸟分拆公司细胞疗法试验暂停
来源:商业新知
发布时间：2023-06-16 17:26:45
在一名白血病患者死亡后，研究人员暂停了蓝鸟生物分拆公司 2seventy bio 的一项 T 细胞疗法试验。该患者是 Ⅰ 期试验中第一个接收第二剂量水平治疗的受试者。该公司股价当日下跌近 10%。
目前，试验主办方——西雅图儿童医院已终止该研究， 2seventy bio 表示已通知 FDA，同时正在调查其候选药物 SC-DARIC33 是否是造成严重不良事件的因素。
SC-DARIC33 是一种研究性 CD33 靶向嵌合抗原受体 T 细胞疗法，采用 2seventy 的 DARIC 技术，该公司将其描述为一种药理学“开关”，可逆地调节 CAR-T 细胞的活性。只有在雷帕霉素存在的情况下，T 细胞才会变得活跃，雷帕霉素是一种用作免疫抑制剂的老药。与 2seventy 细胞疗法相结合，它的剂量不会抑制免疫系统。相反，这种药物具有“开启”细胞疗法的作用。撤回雷帕霉素会“关闭”细胞疗法。根据 2seventy 的说法，这种开/关功能允许在一段时间内停止积极治疗，从而使骨髓细胞恢复。
(资料图片)
2023 年 3 月 17 日，有 3 名受试者在接受氟达拉滨/环磷酰胺淋巴细胞清除后接受了 1 x 10
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SC-DARIC33 T 细胞/kg（剂量水平 1）的细胞产品输注。30 岁及以下患有复发性或难治性 CD33 阳性白血病的儿童和年轻成年患者，无论是否有异基因造血细胞移植史，都有资格入组，该试验计划招募 18 名患者，主要完成日期为 2024 年 2 月。上个月， 2seventy bio 在 ASGCT 年会上报告的数据显示，给予三名患者的第一剂量水平耐受性良好，没有剂量限制毒性的迹象。
在第一位接受第二剂量水平治疗的患者死亡后，2seventy 透露了一些细节，只是说严重不良事件 (SAE) 被归类为 5 级，即最严重的级别，并未详细说明患者是如何死亡的。
2seventy 首席医疗官 Steve Bernstein 医学博士发言称，公司正在与 FDA 沟通，同时审查数据和研究的潜在后续步骤。SC-DARIC33 的重大挫折将使 2seventy 专注于其非霍奇金淋巴瘤细胞疗法 bbT369，以及与百时美施贵宝就 Abecma 的合作伙伴关系。
2021 年，蓝鸟生物将肿瘤学业务拆分为独立上市公司 2seventy，其拥有一种商业化的 CAR-T 细胞疗法 Abecma，系蓝鸟与百时美施贵宝共同开发，于 2021 年获 FDA 批准上市，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。
目前，该公司正在向 FDA 争取批准在该患者群体中进行早期治疗。来自 KarMMa-3 研究的新发布数据显示，与早期一线患者的标准治疗方案相比，疾病进展或死亡减少了 51%。在接受 Abecma 治疗 36 个月后，KarMMA-3 试验中的患者中位无进展生存期为 13.3 个月，而标准方案为 4.6 个月。
bbT369 则是一种 CD79a/CD20 双靶向 CBLB 基因编辑 CAR-T 细胞疗法。5 月份，2seventy 也披露了最新数据：CBLB 基因编辑显著增强了测试的每个体外模型系统中 bbT369 CAR-T 细胞的活性；与使用异种移植 NSG 小鼠模型的体内未经编辑的对照相比，bbT369 T 细胞还促进了更大的 T 细胞扩增和持久的肿瘤控制。
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